Презентация, доклад ОП.05 Генетика с основами медицинской генетики Наследственные заболевания человека

наследования. Наиболее тяжело поражается нервная система, поэтому болезнь считают неврологической. Пенетрантность 100%.
 Распространенность нейрофиброматоза I типа равна примерно 1:3500-5000 новорожденных, одинакова у обоих полов, у всех рас и этнических групп. Аутосомно-доминантный тип наследования не нарушается ни в одной популяции. 

подмышечной ямке, паховой области, на других участках тела со складками, нейрофибромы.
Течение заболевания прогрессирующее, с очень большим размахом клинической картины.
Прогноз для жизни благоприятный, если не происходит малигнизация опухолей.

Марфана являются мутации в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15q21)
Частота синдрома Марфана в популяции равна 1 : 10 000-15 000. Популяционных и этнических различий в частоте и клинической картине болезни не отмечено.
Наиболее специфичны для синдрома Марфана нарушения скелета( арахнодактилия, деформация грудной клетки, непропорционально длинные конечности), вывих хрусталика, сердечно-сосудистые изменения, эктазия твердой мозговой оболочки. Для больных характерно астеническое телосложение со слаборазвитой подкожной клетчаткой и мышечной гипотонией, также отмечаются нарушение функции суставов (гипермобильность).

на 2,4 года раньше у лиц мужского пола и на 2,2 года раньше у лиц женского пола. Рост взрослых мужчин равен в среднем 191 см, женщин - 175 см.
Прогноз жизни больных с синдромом Марфана определяется, в первую очередь, степенью сердечно-сосудистых изменений, а также поражений скелета и глаз. Имеется высокий риск осложненного течения, снижения продолжительности жизни (90-95% не доживают до 40-50 лет) и внезапной смерти. Своевременная кардиохирургическая коррекция при синдроме Марфана позволяет значительно увеличить продолжительность (до 60-70 лет) и улучшить качество жизни больных.

с недостаточностью печеночного фермента фенилаланингидроксилазы. Вследствие этого происходят накопление фенилаланина в крови (фенилаланинемия), образование избыточного количества фенилпировиноградной кислоты, которая выделяется с мочой, нарушение формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС.

Частота фенилкетонурии в большинстве европейских стран в среднем составляет, по-видимому, 1 : 10 000 новорожденных, в России 1 : 8000. Частота гетерозигот в большинстве европейских популяций составляет
1 : 100.

.

с поступлением фенилаланина с молоком матери развиваются клинические проявления: повышенная возбудимость, гиперрефлексия, повышенный тонус мышц, тремор, судорожные эпилептиформные припадки, характерный «мышиный» запах. Позже отмечают умственную отсталость, микроцефалию. Поскольку нарушение обмена фенилаланина ведет к снижению уровня тирозина, одно из фенотипических проявлений фенилкетонурии - снижение уровня или прекращение образования меланина, поэтому уменьшена пигментация кожных покровов, волос, радужной оболочки.

Течение болезни прогрессирующее. Без лечения умственная отсталость может достигать тяжелой степени

лежит нарушение транспорта ионов хлора и натрия через клеточные мембраны. Ген муковисцидоза детерминирует синтез белка, называемого муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости.Мутация приводит к нарушению структуры и функции синтезируемого белка, в результате чего секрет, выделяемый этими железами, становится чрезмерно густым и вязким, в результате чего он закупоривает выводные протоки желез и образуются кисты.
Частоты муковисцидоза в России сильно колеблются - от 1 : 4000-5000 (Приморский край, Томская область) до 1 : 17 000 (Северо-Запад). Муковисцидоз редко встречается в восточных популяциях и у африканского чернокожего населения (1 : 100 000). Причина таких популяционных различий неясна. Частота гетерозигот в Европе очень высока (до 5% населения).
Выделяют следующие основные формы муковисцидоза:
- смешанная (легочно-кишечная, 75-80%); - бронхо-легочная (15-20%); - кишечная (5%).

процесса и присоединении бактериальной инфекции развиваются рецидивирующие бронхиты, пневмонии с затяжным течением, наблюдается повышение тем­пературы до 38-39°С, усиливаются кашель и одышка. Клиническая картина кишечной формы муковисцидоза обусловлена недостаточностью ферментативной активности желудочно-кишечного тракта, которая особенно ярко проявляется после перевода ребенка на искусственное вскармливание или прикорм. Расщепление и всасывание питательных веществ снижено, в кишечнике преобладают гнилостные процессы, сопровождающиеся накоплением газов. Очень частый стул, суточный объём каловых масс в 28 раз может превышать возрастную норму. Вздутие живота становится причиной схваткообразных болей животе.

раннего возраста — выше. В европейских странах этот показатель достигает 40 лет, в Канаде и США — 48 лет, а в России — 22—29 лет.

аутосомно-рецессивный. В настоящее время выделяют три генетических варианта, которые обусловлены недостаточностью основных ферментов, участвующих в превращении галактозы в клетках печени в глюкозу .Наиболее часто встречается галактоземия I типа (частота 1:15 000 новорожденных). 
Галактоземия тип I, манифестирует на 1-2 неделе жизни. У ребенка отмечаются частые срыгивания, плохая прибавка массы тела, нарушения стула. Затем присоединяются симптомы поражения печени - гепатомегалия или гепатоспленомегалия, гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов, гипоальбуминемия, нарушение свертываемости крови, асцит. Нередко отмечаются гипогликемические состояния. У 70% детей, не получающих соответствующего лечения, формируется катаракта в первый месяц жизни. Без соответствующего лечения дети погибают в течение первого полугодия жизни от острой печеночной недостаточности.

называли синдромом олигофрении с маркерной Х-хромосомой. Синдром Мартина-Белл - одна из наиболее часто встречающихся (после болезни Дауна) форм умственной отсталости.

Популяционная частота заболевания составляет 1:2000-5000 живорожденных. Больных мальчиков в 2-3 раза больше, чем девочек, мальчики болеют тяжелее. Частота носительства от 1:165 до 1:1540.

выступающий лоб, макро- и долихоцефалия, гипоплазированная средняя часть лица (особенно в сравнении с выступающими и часто увеличенными щеками), выступающий подбородок. Нёбо обычно дугообразное, губы толстые, нижняя губа часто вывернута. Отмечаются также увеличенные оттопыренные ушные раковины, большие кисти и стопы. Одно из типичных проявлений синдрома - макроорхидизм. При рождении у детей яички нормальных размеров, но с наступлением пубертатного периода они существенно увеличиваются в результате избыточного роста соединительной ткани и накопления жидкости. Однако половая активность таких больных минимальна, к половой жизни способны единицы. Умственная отсталость, типичная для синдрома Мартина-Белл, как правило, умеренная или выраженная, хотя у 10-15% больных обнаруживаются глубокая олигофрения и еще у такого же процента больных - мягкая умственная отсталость.

синдром или синдром Лежена) - редкое генетическое заболевание, связанное с отсутствием части 5 хромосомы.
У больных детей с этим заболеванием (преимущественно, но нельзя сказать, что у всех) проявляется плач, который похож на кошачий крик, именно поэтому этот синдром получил название Cri-Du-Chat Syndrome, что происходит от французских слов (плач кошки или крик кота).
Частота возникновения синдрома - 1 :50000 родившихся, встречается во всех этнических групп и чаще ею болеют женщины, соотношение женского и мужского пола составляет 4:3.
 

системой. Около 1/3 детей теряют эту особую характерную черту до 2 лет. Другими симптомами, которые указывают на заболевания синдромом кошачьего крика являются:     • проблемы с питанием в связи с трудностями при глотании и сосании;     • низкий вес ребенка при рождении и низкие темпы развития (в первую очередь физического);     • существенная задержка развития когнитивных, речевых функций и функций движения;    • проблемы с поведением, такие как: гиперактивность, агрессия, истерики и однообразные движения, постоянно повторяются;    • нетипичные черты лица, которые могут со временем исчезнуть или усилиться;    • чрезмерное, неконтролируемое слюноотделение;

человека.
Кариотип больных 47,ХХ, 21+ или 47,ХУ, 21+
Частота болезни Дауна среди новорожденных составляет  1:650, в популяции-1: 4000. Соотношение мальчиков и девочек -1:1. Среди больных олигофренией болезнь Дауна частая нозологическая форма, она составляет около 10%.      Беременность, от которой рождаются больные, часто сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша и др. У больных матерей бывает неблагоприятный акушерский анамнез (выкидыши, мертворожденные). Средняя продолжительность беременности несколько меньше нормальной. Больные рождаются часто с малой массой и коротким туловищем, окружность головы в 40% случаев не достигает 32 см.    Статические и речевые функции у детей с болезнью Дауна развиваются с задержкой: держать голову они начинают примерно с 4-5 мес, сидеть с 8-9 мес, ходить - около 2 лет, первые слова произносят в 1,5-2 года, предложения - с 4-5 лет.

голова;
генерализованная мышечная гипотония;
клинодактилия мизинцев кисти с единственной сгибательной складкой на ладонях и мизинцах кисти (так называемая «кисть примата»);
кольцевидная поджелудочная железа;
приплюснутые черты лица и затылок;
короткие шея и конечности;
пороки сердца;
патологии слуха и зрения;
гипофункция щитовидной железы;
ожирение;
врожденный гипотиреоз;
увеличенный язык;
уплощенный нос;
задержка психомоторного и физического развития;
умственная отсталость;
низкорослость;
патология иммунитета.
эпикант

хромосома, в связи с нерасхождением хромосом во время мейоза (также известный как трисомия 13 и трисомия D). Некоторые из них вызваны робертсоновской транслокацией.
Кариотип 47,ХХ,13+ или 47,ХУ,13+
Частота синдрома Патау примерно 1 :10000 новорожденных.
Дополнительная 13 хромосома нарушает нормальный ход развития ребенка, а именно возникновение дефектов сердца и почек, кроме других особенностей, характерных для синдрома Патау. Риск возникновения этого синдрома у потомства увеличивается с возрастом матери при беременности (в среднем с 31 года). Большинство детей, которые были рождены с данным синдромом, гибнут в течение первой недели жизни.

строения черепа;
умеренная микроцефалия;
различные нарушения строения рук (например, полидактилия);
различные нарушение развития ЦНС;
низкий и скошенный лоб;
расстояние между глазными щелями уменьшено;
суженные глазные щели;
колобома;
помутнение роговицы;
микрофтальмия;
основание носа широкое;
ушные раковины деформированные;
запавшая переносица;
расщелина верхней нёба и губы;
короткая шея;
возможно наличие добавочные селезенки;
почки увеличены;
пупочная эмбриональная грыжа;
кисты в корковом слое почек;
аномалии развития половых органов.
глубокая идиотия

хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы.
Кариотип 47,ХХ,18+ или 47,ХУ,18+ Среди новорожденных синдром встречается с частотой около 1:7000, девочки болеют в 3 раза чаще, чем мальчики. И. В. Лурэ, Г. И. Лазюк высказывают мнение о стабилизирующем  действие Х-хромосомы при аберрации 18 пары, тогда как зиготы с трисомией 18, имеющие мужской генотип, элиминируются. Возможно также чаще оплодотворения яйцеклетки с лишней хромосомой 18 сперматозоидом, имеет Х-хромосому.  Средний возраст матери 32,5 года, отца - 35 лет. Продолжительность беременности превышает нормальную (в среднем 42 недели), диагностируют слабую активность плода, многоводие, плацента малых размеров, часто оказывается только одна пупочная артерия; часть детей рождается в состоянии асфиксии, с очень низкой массой тела и резкой гипотрофией.

формирования. В большинстве ситуаций дети, рожденные с таким отклонением, живут не больше года.

узость грудной клетки;
волчья пасть;
микроцефалия, менингомиелоцеле или гидроцефалия центральной нервной системы;
маленькая голова;
врожденный вывих бедра;
заячья губа;
недоразвитые глазные яблоки, которые могут быть слишком узкими или короткими;
в некоторых случаях расщелины верхней губы и неба;
могут отсутствовать или быть недостаточно развиты некоторые структуры головного мозга (мозжечок, мозолистое тело);
атрезия пищевого тракта;
частичное или полное сращивание пальцев на верхних и нижних конечностях;
косоглазие;
диафрагмальные, пупочные и паховые грыжи;
удвоение почек;

кожные гемангиомы и папилломы;
проблемы с крупными сосудами;
измененная структура стоп и лучезапястных суставов;
плохая проходимость желчных протоков;
отклонения в развитии половых органов;
дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок сердца, клапанов аорты и легочной артерии;
увеличение мочевыводящего канала;
проблемы с физическим и психологическим развитием;
атрофированность наружного слухового прохода и мочки уха, его неправильное физиологическое расположение.

особи мужского пола имеют дополнительную Х-хромосому.
Кариотип 47,ХХУ  Синдром Клайнфельтера - это наиболее распространенное заболевание половых хромосом у мужчин и второе наиболее распространенное расстройство, вызванное наличием дополнительных хромосом. Частота 1:1000 новорожденных мальчиков . Каждый из 500 мужчин имеет дополнительную Х хромосому, но никаких признаков или симптомов заболевания у них нет.     Основным следствием возникновения заболевания является развитие маленьких яичек и снижение репродуктивной способности. Есть еще много других типичных физических и поведенческих отклонений, связанных с синдромом, однако процесс течения заболевания в каждом конкретном случае отличается. Есть много случаев, при которых у мужчин или мальчиков нет никаких видимых признаков болезни.

такие мальчики большого роста, у них могут быть длинные ноги, высокая талия.
Для подросткового периода характерно увеличение грудных желез (гинекомастия). Причем гинекомастия у таких лиц двусторонняя, безболезненная и сохраняется на протяжении всей жизни.
Характерным симптомом считается наличие небольших плотных яичек, но такая клиника встречается не у всех пациентов.
В течение постпубертатного периода у пациентов наблюдается андрогенный дефицит. У них происходит оволосение лобка по женскому типу, снижается потенция и половое влечение, появляется мышечная слабость.

бесплодия.
У больных нередко развиваются соматические отклонения в виде алопеций, катаракты, деформаций ушных раковин, пороков сердца. Они могут жаловаться на сердечные боли, общую слабость, головокружения, потливость. У многих из них снижен интеллект, присутствуют признаки олигофрении.

представленной во всех или в части клеток организма.
Кариотип 45,Х0.
Частота встречаемости синдрома Шерешевского–Тернера 1:2000 – 1:2500 новорожденных девочек. По данным литературы, только около 1% эмбрионов с кариотипом 45,X0 достигают стадии зрелого плода, около 10% случаев невынашиваемости связаны с 45,X0-моносомией.
Основные клинические проявления заболевания – низкорослость (рост,как правило, не достигает 150 см) и гипергонадотропный гипогонадизм.

складками (еще носит название «шея сфинкса»);
отечность стоп и кистей;
гипертрофированность внешних половых органов;
уменьшенные размеры матки, отсутствие яичников;
отсутствие менструаций;
слабо выраженные вторичные половые признаки (недоразвитость молочных желез, соски расположены далеко друг от друга, незначительные волосяные покровы в подмышках и на лобке);
карликовость и маленький вес в начале жизни;
низкорасположенные уши небольшого размера;
искривление локтевых суставов;
предрасположенность к ожирению;
повышенное артериальное давление;
аномально широкая грудная клетка;
плохое зрение;
неправильный прикус;
большое количество родинок;
частые переломы костей;
врожденные пороки сердца, эндокринной и мочеполовой систем;
деформация опорно-двигательного аппарата;
проблемы с речью.