Слайд 1Title
Лекарственные средства, влияющие на кроветворение
(гемопоэз)
Слайд 2План лекции:
I. Средства, стимулирующие гемопоэз
1. Средства, стимулирующие эритропоэз
2. Средства, стимулирующие лейкопоэз
II.
Средства, угнетающие гемопоэз
1. Средства, угнетающие эритропоэз
2. Средства, угнетающие лейкопоэз
Слайд 3Кровь состоит из форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) и плазмы.
Форменные элементы имеют небольшую продолжительность жизни (от нескольких дней до нескольких месяцев). В организме постоянно идет процесс разрушения и образования новых форменных элементов.
Процесс образования и развития клеток крови называется гемопоэз (кроветворение). Главными органами системы кроветворения являются красный костный мозг, селезенка, лимфатические узлы и тимус.
Лекарственные препараты, влияющие на кроветворение (гемопоэз) делятся на:
1. Средства, стимулирующие гемопоэз;
2. Средства, угнетающие гемопоэз
Слайд 41. Средства, стимулирующие эритропоэз
Препараты данной группы используют для лечения анемий.
Анемия –
группа заболеваний, для которых общим является снижение концентрации гемоглобина в крови, чаще при одновременном уменьшении числа эритроцитов. За счет сокращения числа эритроцитов нарушается транспортировка кислорода и углекислого газа
Анемия проявляется слабостью, головокружением, снижением работоспособности, бледностью кожи, обмороками.
Виды анемии:
-Гипохромная
- Гиперхромная
Слайд 51.1. Железодефицитная анемия (гипохромная)
ЖДА- общее число эритроцитов снижается незначительно, но
из-за недостатка железа не образуется достаточное количество гемоглобина.
Железо всасывается только в восстановленной и ионизированной форме (Fe2+). Т.е. если в пище содержится Fe3+, то в слизистой оболочке оно переходит в Fe2+. Соляная кислота, органические кислоты (фумаровая, лимонная, яблочная), а также аскорбиновая кислота улучшают всасывание железа, т.к. переводят его в Fe2+.
Всасывание железа происходит в тонком кишечнике активным транспортом, с помощью транспортного белка – трансферрина, который доставляет его в органы и ткани.
Недостаток железа в организме может возникать в следующих случаях:
– недостаточное поступление с пищей (мясо, рыба, листовые овощи, яблоки, цитрусовые, помидоры, бананы);
– нарушение всасывания в кишечнике (воспаление слизистой оболочки, молоко, соли кальция, фосфаты, тетрациклины, отсутствие белковой пищи);
– повышенная потребность (детям в период интенсивного роста, во время беременности и лактации, в период менструации, донорам, при хронических кровотечениях).
Для профилактики и лечения ЖДА используют:
1. Пероральные препараты (таблетки, драже, капсулы, сироп, растворы);
2. Парентеральные препараты (ампулы).
Слайд 61. Пероральные препараты
Железо в препараты входит в виде солей – сульфата,
фумарата или глюконата. В аннотациях к препаратам указывают содержание в них Fe2+ (мг). ЛС назначают из расчета 50-200 мг/сутки железа, в зависимости от степени дефицита, возраста, пола и т.д.
Предпочтение отдается:
1. Пролонгированным препаратам, т.к. они оказывают меньше побочных эффектов;
2. Комбинированным препаратам – в состав которых, кроме железа входят витамины (витамины С и группы В), медь, марганец, кобальт, органические кислоты.
Препараты без добавок, содержат только соль железа (II):
АКТИФЕРРИН
ГЕМОФЕР ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ
ФЕРРОГРАДУМЕТ
Комбинированные препараты:
Содержат дополнительно органические кислоты (аскорбиновая, фолиевая, фумаровая)
ТАРДИФЕРОН
ФЕРРОПЛЕКС
АКТИФЕРРИН КОМПОЗИТУМ
СОРБИФЕР ДУРУЛЕС
ХЕФЕРОЛ
ФЕРРЕТАБ
Содержат дополнительно витамины, минералы
ФЕНЮЛЬС
ФЕРРОГЛОБИН-В12
ВИ-ФЕР
ТОТЕМА
Применяют 1-2 раза в день. Курс лечения пероральными средствами составляет 3-6 недель.
Побочные эффекты: проявляются со стороны ЖКТ – запоры, тошнота, диарея, чувство распирания и боли в животе, почернение стула.
Препараты принимают не разжевывая (образуется чёрная кайма на деснах, почернение зубов).
Слайд 82. Парентеральные препараты
При тяжелой форме заболевания или при нарушении всасывания железа
в ЖКТ назначают препараты для парентерального введения:
ФЕРРУМ-ЛЕК (ампулы, в/в капельно или в/м)
ФЕРКОВЕН (ампулы, в/в, дополнительно содержит кобальт)
Побочные эффекты: боли по ходу вены, флебиты, тахикардия, нарушение дыхания, боли в спине и суставах, аллергические реакции, тошнота, рвота.
Введение парентерально осуществляется в клинике, под контролем врача. При передозировке препаратов железа, оно может откладываться в тканях – гематохроматоз (сидероз). Для удаления избытка железа используют комплексон ДЕФЕРОКСАМИН, который прочно связывает железо и ускоряет его выведение (в/м, в/в капельно).
Противопоказания: апластические и гиперхромные анемии.
Слайд 91.2. Мегалобластическая анемия (гиперхромная)
Возникновение этих анемий связано с дефицитом витамина В12
(цианокобаламина) и В9 (фолиевой кислоты). Эти витамины стимулируют синтез нуклеиновых кислот в костном мозге.
При нарушении нуклеинового обмена в костном мозге нарушается эритропоэз. В результате в кровь поступают незрелые эритроциты (мегалобласты и макроциты – имеют аномальную форму и необычно крупные размеры), которые не могут выполнять свою физиологическую функцию (переносить кислород). Синтез гемоглобина при этом не нарушен, но содержание железа в них высокое, что объясняет высокий ЦП.
Лечение проводят витаминами В12 и В9
Слайд 10ЦИАНОКОБАЛАМИН (ВИТАМИН В12)
Содержится в мясной и молочной пище, синтезируется микрофлорой толстого
кишечника.
Депо витамина В12 – печень. Для всасывания витамина В12 в кровь необходим внутренний фактор Касла – гликопротеин, который вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание витамина В12 в тонком кишечнике (подвздошная кишка).
Заболевания ЖКТ, глистные инвазии, вегетарианство, противоопухолевые средства приводят к утрате внутреннего фактора Касла и дефициту B12.
Анемии, связанные с дефицитом В12 проявляются нарушением: кроветворения (лейкоциты + тромбоциты), работы пищеварительной и НС.
Витамин В12 плохо всасывается из ЖКТ, фолиевая кислота улучшает его всасывание.
Побочные эффекты: очень редко – аллергические реакции.
Показания:
а) мегалобластическая и другие виды анемии (железодефицитные, постгеморрагические, апластические, анемии алиментарного характера, лекарственные анемии),
б) заболевания печени и нервной системы.
Форма выпуска: ампулы и флаконы (в/м).
Слайд 11ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (ВИТАМИН В9 ИЛИ ВС)
Листовые овощи, печень, яйца, синтезируется
микрофлорой тол. кишечника.
В организме фолиевая кислота участвует в синтезе РНК и ДНК.
Хорошо всасывается из ЖКТ.
Побочные эффекты: редко – аллергические реакции.
Показания: различные виды анемий (мегалобластическая анемия беременных, лекарственная анемия и лейкопения, анемия при заболевании ЖКТ, алиментарная макроцитарная анемия новорожденных).
ВИТОГЕПАТ, ампулы
Получают из свежей печени крупного рогатого скота. Содержит цианокобаламин, фолиевую кислоту и другие антианемические факторы.
В некоторых случаях используют рекомбинантные препараты на основе эритропоэтина.
ЭРИТРОПОЭТИН АЛЬФА
ЭРИТРОПОЭТИН БЕТА
Стимулируют образование эритроцитов, повышают уровень гемоглобина.
Применяют при анемиях различного происхождения (при хронической почечной недостаточности, гемодиализе, при лечении некоторыми лекарствами – цитостатиками).
Побочные эффекты: повышение АД, судороги, нарушения кроветворения.
Форма выпуска: ампулы, флаконы (п/к или в/в).
Слайд 122. Средства, стимулирующие лейкопоэз
Снижение в крови количества лейкоцитов называется лейкопенией.
Причины:
лучевая болезнь, аутоиммунные заболевания, воздействие токсических веществ, медикаментозная лейкопения ( анальгин, САП, противоэпилептические, левомицетин, противоопухолевые и др.).
Разновидностью лейкопении является агранулоцитоз (снижение количества гранулоцитов – нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, и повышение количества агранулоцитов – лимфоцитов, моноцитов).
В качестве стимуляторов лейкопоэза могут использоваться: нестероидные анаболики:
МЕТИЛУРАЦИЛ
ПЕНТОКСИЛ
Влияя на нуклеиновый обмен, стимулируют лейко- и эритропоэз. Ускоряют процессы клеточной регенерации, заживление ран, активизирует иммунитет. Могут использоваться при вялозаживающих ранах, переломах, ожогах, язвах.
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, аллергические реакции.
Форма выпуска: Пентоксил – таблетки, обладает раздражающим действием, нет местных форм;
Метилурацил – таблетки, мазь, суппозитории ректальные.
Слайд 13ЛЕЙКОГЕН
Стимулирует лейкопоэз.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Форма выпуска: таблетки
Показания для всех препаратов:
а) лейкопении
(профилактика и лечение) при лучевой и химиотерапии онкологических больных, б) агранулоцитоз, в) токсическая лейкопения.
Эффективны только при умеренной форме лейкопении.
Противопоказания: злокачественные процессы кроветворной системы (лейкоз, лимфогранулематоз).
Наиболее эффективные колониестимулирующие факторы:
ФИЛГРАСТИМ (НЕЙПОГЕН)
МОЛГРАМОСТИМ (ЛЕЙКОМАКС)
ЛЕНОГРАСТИМ (ГРАНОЦИТ)
Получают методом генной инженерии. Взаимодействуют с рецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, ускоряют биосинтез и высвобождение лейкоцитов в костном мозге. Стимулируют гранулоцитопоэз.
Применение: после химиотерапии опухолевых заболеваний, апластические анемии.
Форма выпуска: раствор или порошок в ампулах и флаконах (п/к или в/в).
Слайд 141. Средства, угнетающие эритропоэз
Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na2H32PО4),
В основе
эритремии лежит повышенная пролиферация клеток костного мозга, что сопровождается значительным увеличением числа эритроцитов в периферической крови. Радиоактивный 32Р из Na2H32PО4 накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Применение препарата приводит к снижению числа эритроцитов, и тромбоцитов. Вводится внутрь или в/в и дозируется в милликюри. Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем.
2. Средства, угнетающие лейкопоэз
Применяют для лечения лейкозов – злокачественных опухолей, в крови при этом находится много незрелых форменных элементов.
Для лечения применяют противоопухолевые средства
МИЕЛОСАН
ХЛОРБУТИН
ПРОКАРБАЗИН
МЕТОТРЕКСАТ
МЕРКАПТОПУРИН
ЦИТАРАБИН
РУБОМИЦИН
ВИНБЛАСТИН
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Слайд 15ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Слайд 16Классификация противобластомных средств
Алкилирующие соединения
Антиметаболиты
Антибиотики с противоопухолевой активностью
Препараты растительного происхождения
Ферментные препараты
Гормоны и
их антагонисты
Цитокины
Моноклональные антитела
2
Слайд 17Алкилирующие соединения
Хлорэтиламины: эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, проспидин
Этиленимины: тиофосфамид
Производная метансульфоновой кислоты:
миелосан
Производные нитрозомочевины: нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин
Триазины: дакарбазин, прокарбазин
Соединения платины: дисплатин, карбоплатин, оксалиплатин
3
Слайд 18Антиметаболиты
Антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат
Антагонисты пурина: меркаптопурин
Антагонисты пиримидина: фторурацил, фторафур, цитарабин
4
Слайд 19Антибиотики с противоопухолевой активностью
Актиномицины: дактиномицин
Антрациклины: рубомицин, доксорубицин, карминомицин
Флеомицины: блеомицин, блеомицетин
Производные ауреловой
кислоты: оливомицин
Другие: брунеомицин, митомицин
5
Слайд 20Препараты растительного происхождения
Алкалоиды барвинка розового: винбластин, винкристин
Алкалоиды тисового дерева (таксаны): таксол,
таксотер
Подофиллотоксины: этопозид, тенопозид
Алкалоиды безвременника великолепного: колхамин, колхицин
6
Слайд 21Гормоны и антигормоны
Андрогены: тестостерон, медростерон, тетрастерон
Эстрогены: диэтилстильбэстерол, фосфэстерол, этинилэстрадиол
Гестагены: оксипрогестерон, медроксипрогестерон
Антагонисты
эстрогенов: тамоксифен, торемифен
Антагонисты андрогенов: флутамид, андрокур
Антагонисты гонадорелина: госерелин, лейпролрелин
Ингибиторы ароматазы: аминоглютетемид, летрозол
Глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон
7
Слайд 22Другие средства
Ферментный препарат: L-аспарагиназа
Цитокины: интерферон-альфа, альдослейкин
Моноклональные антитела: герцептин
8
Слайд 23Механизм действия противобластных средств
Алкилирующие соединения нарушают репликацию ДНК и деление клеток.
Антиметаболиты
нарушают синтез нуклеиновых кислот (РНК, ДНК).
Противоопухолевые антибиотики угнетают синтез и функции нуклеиновых кислот.
Растительные препараты блокируют митоз в стадии метафазы.
Гормоны и антигормоны тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке
9
Слайд 24Побочные эффекты противоопухолевых средств
10
Слайд 25Список использованной литературы:
Фармакология : учебник / Р.Н. Аляутдин, Н.Г. Преферанский, Н.Г. Преферанская;
Под ред. Р.Н. Аляутдина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.
Фармакология: учебник /Н.И.Федюкевич, Э.Д.Рубан-Ростовн /Д: Феникс, 2017.
Справочник «Регистр лекарственных средств России®» режим доступа: http:// www.rlsnet.ru