Презентация, доклад по фармакологии на темуСинтетические антибактериальные средства разного химического строения

ПРЕПАРАТЫ

нитрогруппу (NO2–), а во 2–ом положении различные заместители (R), от которых будет зависеть спектр действия препаратов (местно или системно) и их применение.

Спектр действия: широкий, грамм«+», грамм«–» м/о, хламидии, некоторые простейшие (трихомонады, лямблии)
Механизм действия:нарушают энергетический обмен в клетке
В зависимости от концентрации действие может быть бактериостатическим или бактерицидным.
Достоинства:
1. Эффективны при устойчивости к антибиотикам и сульфаниламидам;
2. Медленно развивается резистентность.
Классификация:
1. Вещества хорошо всасывающиеся из ЖКТ (фурагин, фурадонин)
2. Вещества плохо всасывающиеся из ЖКТ (фуразолидон)
3. Препараты для местного применения (фурацилин)

создается бактерицидная концентрация против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей (уросептик). Используется для лечения и профилактики, при остром и хроническом течении заболеваний, возможно применение у детей.
Назначают 4 раза в сутки, курс 5–8 дней.
Форма выпуска: таблетки.

ФУРАЗОЛИДОН
Сильнее действует на грамм«–» м/о и простейшие. Хуже других всасывается из ЖКТ, используют для лечения инфекций ЖКТ (энтериты, энтероколиты, пищевые интоксикации, дизентерия, лямблиоз, паратиф).
Назначают 4 раза в день, курс 5–10 дней.
Форма выпуска: таблетки

дыхательных путей.
Назначают 2–3 раза в день, курс 7–10 дней.
Форма выпуска: таблетки.
Местно для промывания и спринцевания в хирургии, акушерстве, гинекологии, дерматологии, офтальмологии.
Форма выпуска: раствор (1:13000) в изотоническом растворе.

ФУРАГИН РАСТВОРИМЫЙ (СОЛАФУР)
Назначают только взрослым при тяжёлых инфекциях, при устойчивости к антибиотикам (вводят в/в, капельно).
Форма выпуска: порошок, капсулы.

пролежни, ожоги, промывание полостей), заболевания ЛОР–органов (отиты, гайморит), в офтальмологии (конъюнктивит).
Форма выпуска: таблетки, порошок, 0,02 % водные и 0,066 % спиртовые растворы, мазь (0,2%).
Входит в состав комбинированных препаратов:
«ФАСТИН» – мазь
«ФУРАПЛАСТ» – сиропообразная жидкость
«ЛИФУЗОЛЬ» – аэрозоль
Таблетки фурацилина применяют внутрь при дизентерии, т.к. плохо всасывается в ЖКТ.

выпуска: таблетки.
НИФУРОКСАЗИД (ЭРСЕФУРИЛ, ЭНТЕРОФУРИЛ)
Оказывает антибактериальное действие, в основном применяется как кишечный антисептик, как антидиарейное средство (острая бактериальная диарея).
Форма выпуска: капсулы, суспензия

в животе), поэтому назначают после еды, с применением обильного питья или с молоком.
2. Редко гиперчувствительность в виде: аллергических реакций, местно раздражающем действии, фотосенсибилизации;
3. Повышают чувствительность к алкоголю (при одновременном приёме с алкоголем – чувство жара, жжение во всём теле, учащение пульса, падение АД);
4. При длительном применении или почечной недостаточности происходит накопление в организме (кумуляция), в результате этого нитрофураны проявляют нейротоксичность (невриты). Поэтому курс лечения производными нитрофурана не более 2–х недель.
При выраженных побочных эффектах приём препаратов прекращают.

действие в на грамм«+», грамм«–» анаэробных м/о (некрозы, язвы, абсцессы, воспаление, ожоги, раны); Антихеликобактерное действие
Механизм действия:нарушают синтез ДНК и белка.Бактерицидное действие.
Показания:
1. Амебиаз, трихомониаз, лямблиоз.
2.Анаэробные инфекции, (инфекции брюшной полости, ЖКТ, ЦНС, лёгких, ЛОР–органов, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожных покровов, при раневых инфекциях, а также в стоматологии и гинекологии.
3. В комплексном лечении гастритов и язвенной болезни (вызванных Helicobacter pylori).
Побочные эффекты: при коротких курсах (до 10 дней) возникают редко (диспепсия, головокружение, зуд). При длительных курсах и заболевании почек могут накапливаться в организме и вызывать значительные нарушения со стороны ЦНС (депрессия, головные боли, полиневриты, судороги, атаксия), миалгии, лейкопения, кандидозы. Сенсибилизация к алкоголю (полный отказ от алкоголя во время лечения и еще на неделю после лечения).
Противопоказания: беременность, лактация, заболевания крови и ЦНС.

5–10 дней (дети 5 дней).
Форма выпуска: таблетки, таблетки вагинальные, суппозитории ректальные, ампулы, флаконы, гель, крем.
Входит в состав комбинированных средств: таблетки вагинальные «КЛИОН Д» – метронидазол + миконазол (противогрибковый компонент).
Показания: местное лечение вагинальных инфекций.
МЕТРОГИЛ ДЕНТА (метронидазол + хлоргексидин) – гель
Показания: инфекционно–воспалительные заболевания пародонта и слизистой оболочки полости рта.
МНН ТИНИДАЗОЛ (ФАСИЖИН)
Применяют 1 pаз в сутки, обладает высокой активностью. Курсы зависят от показаний (3–6 дней).
Форма выпуска: таблетки
МНН ОРНИДАЗОЛ (ТИБЕРАЛ)
Не обладает сенсибилизацией к алкоголю. Большая продолжительность действия.
Форма выпуска: таблетки.

нарушают работу ферментов ДНК, в результате нарушается синтез белков, нуклеиновых кислот, процесс клеточного деления. Обладают бактериостатическим или бактерицидным действиями.
Отличаются по применению:
1. Заболевания ЖКТ (хиниофон – амебиаз
ИНТЕТРИКС
Применяется при острой диарее инфекционного происхождения, дисбактериозе, амебиазе.
Форма выпуска: капсулы.

противогрибковым действиями.
Форма выпуска: мазь в тубах.

выводятся почками в неизменном виде, создавая в моче высокую концентрацию (уросептики).
НИТРОКСОЛИН (5–НОК)
Широкий спектр действия: бактерии (особенно грамм«–»), грибы (кандида).
Окрашивает мочу воранжевый цвет, кумулирует при ПН
Форма выпуска: таблетки.
НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (НЕВИГРАМОН)
Действует преимущественно на грамм«–» м/о.
Показания: с лечебной и профилактической целью при урогенитальных инфекциях (цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит и др.).
При острых процессах более эффективна, чем при хронических. Эффективны при устойчивости к антибиотикам и сульфаниламидам. Быстро развивается резистентность.
Побочные эффекты: диспепсия за счет раздражения слизистой (применяют после еды, обильное питье), кожные сыпи, головные боли.
Применяют 4 раза в день, курс 2 недели.
Форма выпуска: таблетки, капсулы.
ПИПЕМИДИЕВАЯ КИСЛОТА (ПАЛИН, ПИМИДЕЛЬ)
Производное налидиксовой кислоты. Похожие свойства больше спектр, меньше резистентность, высокая активность.
Показания: острые и хронические инфекции мочевыводящих путей. При использовании препаратов рекомендуется обильное питье.
Применяют 2 раза в день, курс 7–10 дней.
Форма выпуска: таблетки, капсулы, вагинальные суппозитории.

Это современная широко применяемая группа антибактериальных средств.
Достоинства:
1. А/б активность выше, чем у антибиотиков;
2. Очень широкий спектр действия;
3.Хорошо всасываются из ЖКТ, создавая бактерицидную концентрацию в различных тканях и жидкостях организма (ЛОР–органы, глаза, кости, слюна, желчь, моча, слезная жидкость).
4. Невысокая токсичность;
5. Резистентность формируется относительно редко.
М-м д-я:блокада ДНК-гиразы (фермент, закруч. в спираль ДНК) что ведет к нарушению синтеза ДНК
Показания: патология дыхательных, моче– и желчевыводящих путей, ЖКТ, брюшной полости, кожи, костей, суставов, мягких тканей, половых органов, ЛОР–органов, глаз и др.
Побочные эффекты: со стороны ЖКТ; головные боли, головокружения, кожные реакции, нарушения сна.
Противопоказания: беременность, лактация, подростковый возраст (нарушают развитие хрящевой ткани), заболевания ЦНС (эпилепсия), повышенная чувствительность.

Норбактин и др.)
МНН Офлоксацин (Офло, Таривид, Тарицин и др.)
МНН Ципрофлоксацин (Сифлокс, Циплокс, Ципробай и др.)

Фторхинолоны 2 поколения (респираторные)
МНН Левофлоксацин (Таваник)
МНН Спарфлоксацин (Респара, Спарфло)

Фторхинолоны 3 поколения (респираторно-анаэробные)
МНН Моксифлоксацин (Авелокс)

Назначают внутрь – 2 раза в день, курс 7 дней. В очень тяжелых случаях – в виде инъекций.
Форма выпуска: таблетки, ампулы, флако

лауреату Нобелевской премии по физиологии и медицине за 1939 год с формулировкой «за открытие антибактериального эффекта пронтозила рубрума (красного стрептоцида)».
Суть открытия заключалась в том, что краска «пронтозил рубрум» защищала подопытных мышей и кроликов от смертельных доз стафилококков и гемолитических стрептококков. «Пронтозил» был производным от сульфаниламида, синтезированного в 1908 году венским химиком Гелмо. Однако Домагк был не уверен, что пронтозил, столь эффективный на мышах, окажет аналогичное действие на человеческий организм. Помог несчастный случай: дочь Домагка повредила палец, началась стрептококковая инфекция, грозила ампутация руки. В отчаянии он дал девочке дозу пронтозила и это остановило распространение инфекции.
Т.о. сульфаниламидные препараты (САП) стали первыми противомикробными препаратами с широким спектром действия. САП стали революционным средством своего времени, однако позже им на замену пришёл пенициллин, обладавший большей эффективностью и менее выраженными побочными эффектами.

отношения.

ПАБК необходима для синтеза фолиевой кислоты, которая обеспечивает рост и размножение м/о (человек получает фолиевую кислоту с пищей, а м/о синтезируют фолиевую кислоту из ПАБК самостоятельно).

САП конкурируя с ПАБК, препятствуют её использованию м/о для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Но сродство м/о к ПАБК значительно выше, чем к САП, следовательно, для проявления антибактериального эффекта количество САП в среде должно в сотни и тысячи раз превосходить

грамм «–» бактерии (кокки, кишечная палочка).
Многие штаммы стафило-, стрепто-, пневмо-, менинго- и гонококков приобрели устойчивость.
2. САП активны в отношении хламидий (заболевания мочеполовой системы, трахома), некоторых простейших (малярийный плазмодий, токсоплазма) и актиномицетов (бактерии с мицеллярной структурой, как у грибов).
М/о приобретают резистентность (устойчивость):
а) Больше вырабатывают ПАБК;
б) В результате мутаций изменяют свой обмен веществ м/о.
Фармакокинетика САП:
Большинство САП хорошо всасываются из ЖКТ.
Часть препарата связывается с белками, что обеспечивает более длительное пребывание вещества в крови. Свободная фракция равномерно распределяется по различным тканям: проникают через ГЭБ в ЦНС, поступает в желчь и женское молоко. Попадая через плаценту, вызывают тератогенное действие на плод.
В печени САП подвергаются биотрансформации:
1. Ацетилирование свободной аминогруппы (NH2-) в п-положении.
Ацетильные производные плохо растворяются в воде, а в кислой среде могут образовывать кристаллы, которые закупоривают мочевыводящие пути.
Степень и скорость ацетилирования у препаратов различна.
Процесс ацетилирования генетически обусловлен.
2. Некоторые САП образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой (сульфадиметоксин), хорошо растворимые в воде и не вызывают кристаллурию.
Выводятся через почки в виде конъюгатов или в неизменном виде.
Классификация САП:
I. Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасываются в ЖКТ);
II. Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасываются из ЖКТ);
III. Препараты для наружного применения;
IV. Комбинированные препараты САП.

резорбтивное действие и используются для системного лечения инфекций. Препараты отличаются по длительности действия.
1. Препараты короткогодействия
Быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Назначают 4-6 раз в день. Ударная доза 2,0 г., поддерживающая 0,5-1,0 г. Суточная доза 4-6 г., курс в течение 5-7 дней.
СТРЕПТОЦИД (МНН: СУЛЬФАНИЛАМИД) – порошок, линимент, мазь
СУЛЬФАДИМЕЗИН (МНН: СУЛЬФАДИМИДИН) – таблетки
Комбинированный препарат «ИНГАЛИПТ» – содержит норсульфазол, стрептоцид, эфирные масла мяты и эвкалипта. Применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и слизистой оболочки полости рта (тонзиллит, фарингит, ларингит, стоматит).

препаратов образует, прочные комплексы с белками крови, а также подвергается реабсорбции в почечных канальцах.
СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (МНН)
Назначают 1 раз в день. Ударная доза 1,0 г., поддерживающая 0,5.
СУЛЬФАЛЕН (МНН) – препарат сверхдлительного действия
В бактериостатических концентрациях задерживается в организме до 1 недели. Назначают 1 раз в неделю.
Применение САП:
1. Инфекции дыхательных путей, ЛОР-практика (тонзиллиты, отиты, фарингиты и др.);
2. Менингококковый менингит (т.к. проникают через ГЭБ);
3. Инфекции мочевыделительных путей, желчного пузыря и желчевыводящих путей;
4. Воспалительные заболевания кишечника (колиты, энтериты, дизентерия и др.);
5. Иногда в комплексном лечении глубоких микозов, малярии, токсоплазмоза.
Побочные эффекты САП:
1. Аллергические реакции перекрёстные на все САП (сыпь, лихорадка и др.);
2. Со стороны ЦНС (головные боли, головокружение, слабость);
3. Со стороны ЖКТ (тошнота, рвота);
4. Кристаллурия (необходимо назначить щелочное питье – это, в первую очередь, гидрокарбонатные минеральные воды типа «Боржоми» или «Ессентуки», тёплое или горячее молоко с маслом и небольшим количеством питьевой соды или просто 1 ч. ложка пищевой соды и 3 ч. ложки поваренной соли на стакан воды);
5. Угнетение кроветворения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
6. Антибактериальное действие САП уменьшается при сочетании с лекарственными препаратами, в строении которых имеется ПАБК (местные анестетики – эфиры, новокаин, анестезин, дикаин), а также в присутствии гноя и омертвевших тканей (в виду наличия большого количества ПАБК в результате тканевого распада).
Противопоказания САП: беременность (проникают через плаценту – тератогенное действие), период лактации, новорожденные и недоношенные дети (кроме сульфацил натрия).
В настоящее время моно препараты используют редко.

и применяются при инфекционных заболеваниях ЖКТ.
Применение:
1. Дизентерия, колиты, гастроэнтериты
2. Послеоперационные гнойные осложнения кишечника
ФТАЛАЗОЛ (МНН: ФТАЛИЛСУЛЬФАТИАЗОЛ)
СУЛЬГИН (МНН: СУЛЬФАГУАНИДИН)
Препараты короткого действия, применяют 4-6 раз в сутки.
III. Препараты для наружного применения
СУЛЬФАЦИЛ НАТРИЯ (МНН: СУЛЬФАЦЕТАМИД)
Хорошо растворяется в воде, оказывает минимальное раздражающее действие на ткани глаза.
Применяется в офтальмологии в виде 10-30% растворов (капли) и мазей для лечения конъюнктивитов, блефаритов, профилактики и лечения бленнореи у новорожденных (острое гнойное воспаление слизистой оболочки глаз, в основном гонобленнорея), гонококковые и хламидийные заболевания у взрослых.
Форма выпуска: капли глазные (флаконы, тюбики-капельницы).
ДЕРМАЗИН, СУЛЬФАРГИН (МНН: СУЛЬФАДИАЗИН)
АРГОСУЛЬФАН (МНН: СУЛЬФАТИАЗОЛ СЕРЕБРА)
Сочетают противомикробное действие САП и серебра.
Используют только местно (ожоговые раны, трофические язвы, пролежни и др.).
Форма выпуска: крем, мазь.

ЛС, проявляющее бактерицидное действие в отношении м/о.
Достоинства комбинации:
1) Повышается активность за счёт сочетания 2-х механизмов действия – сульфаниламидного препарата и триметоприма ,за счёт этого б/ц действие;
2) Шире спектр действия;
3) Медленнее развивается резистентность;
4) Уменьшение дозы обоих препаратов приводит к снижению токсичности и кол-ва побочных эффектов.
Хорошо всасываются из ЖКТ, проникают в различные ткани. Назначают 2 раза в сутки (длительность действия 6-8 часов), курсами 5-14 дней.
БИСЕПТОЛ, БАКТРИМ, БИ-СЕПТИН (МНН: КО-ТРИМОКСАЗОЛ – Сульфаметоксазол + Триметоприм в сочетании 5:1)
Показания: как у моно препаратов. Больше перечень заболеваний, т.к. шире спектр действия.
Противопоказания: беременность, заболевания почек, печени и системы крови.
Побочные действия: как у моно препаратов, но менее выраженные.
Форма выпуска: таблетки (все препараты), суспензия (бисептол, бактрим), концентрат для приготовления раствора для инфузий (бисептол

на САП и производные салициловой кислоты (5-аминосалициловую кислоту), т.о. сочетается противомикробное и противовоспалительное действие.
СУЛЬФАСАЛАЗИН (МНН)
СУЛЬФАСАЛАЗИН-ЕН (МНН) – препарат, покрытый кишечнорастворимой оболочкой
САЛОФАЛЬК (МНН: МЕСАЛАЗИН) – содержит только 5-аминосалициловую кислоту
Показания: ЛЕЧЕНИЕ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ – неспецифический язвенный колит, гранулематозный колит или болезнь Крона (хроническое неспецифическое воспаление ЖКТ, которое может поражать все его отделы), ревматоидный артрит. В том числе и в детской практике с 6-ти лет (опыта применения до 6-ти лет нет).
Побочные эффекты: со стороны ЖКТ редко (изжога, боль в животе); со стороны ССС (тахикардия, снижение или повышение АД); анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гематурия, анурия, кристаллурия, бронхоспазм.
Форма выпуска: таблетки, суспензии, суппозитории, пена ректальная в баллоне с набором сменных аппликаторов.

Под ред. Р.Н. Аляутдина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.
Фармакология: учебник /Н.И.Федюкевич, Э.Д.Рубан-Ростовн /Д: Феникс, 2017.
Справочник «Регистр лекарственных средств России®» режим доступа: http:// www.rlsnet.ru