Презентация, доклад по фармакологии на тему Средства,влияющие на свёртываемость крови

агрегацию тромбоцитов(Антиагреганты)
2. Средства, понижающие свёртывание крови
(Антикоагулянты)
2.1. Антикоагулянты прямого типа действия
2.2. Антикоагулянты непрямого типа действия
3. Фибринолитики (тромболитики)
II. Средства, способствующие остановке кровотечений(Гемостатики)
1. Коагулянты
2. Антифибринолитики

закрывает повреждённый участок и останавливает кровотечение. Главную роль в тромбообразовании играют тромбоциты и особые белки свёртывания, находящиеся в плазме крови.
В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии, и в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая. Если равновесие нарушается, то либо повышается кровоточивость, либо образуется тромбы (тромбоз).
Классификация
I. ЛС, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
1. Антиагреганты;
2. Антикоагулянты;
3. Фибринолитики.
II. ЛС, способствующие остановке кровотечений (повышающие свёртывание крови)
1. Коагулянты;
2. Антифибринолитики.

процесса. Применяются у больных с ССЗ (атеросклероз, ИБС, нарушение мозгового и периферического кровообращения), при тромбоэмболии, нарушении микроциркуляции, при ожогах, пластических операциях.

1.Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
(Антиагреганты)
Адгезия – прилипание тромбоцитов к повреждённому участку сосуда.
Агрегация – склеивание тромбоцитов между собой (белый тромб).

в тромбоцитах. Он увеличивает агрегацию и суживает сосуды. Простациклин синтезируется в сосудистой стенке и оказывает противоположные эффекты. Синтез тромбоксана и простациклина осуществляется с помощью фермента циклооксигеназа – ЦОГ-1.
ТРОМБО АСС, АСПИРИН КАРДИО (МНН: АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА)
«КАРДИОМАГНИЛ» (кислота ацетилсалициловая + магния гидроксид)
Механизм действия: ингибирование ЦОГ-1, подавляется агрегация тромбоцитов (преобладают эффекты простациклина).
Для оказания антиагрегантного действия аспирин принимают в дозах 50-300 мг/сутки (75 мг/кг – оптимальная доза), однократно. Курсы лечения длительные.
По некоторым данным ацетилсалициловая кислота – повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X).

,снижает поступление кальция в клетку и снижению адгезии и агрегации тромбоцитов.
Побочные эффекты: тахикардия , феномен «обкрадывания».
ТРЕНТАЛ (МНН: ПЕНТОКСИФИЛЛИН)
Механизм действия: угнетает фермент фосфодиэстеразу (ФДЭ), разрушающий цАМФ ,что приводит к увеличению концентрации цАМФ в тромбоцитах , снижению поступления кальция в клетку и снижению их адгезии и агрегации.
Дополнительно: нормализирует периферическое и мозговое кровообращение, ангиопротектор, нормализует микроциркуляцию.

действия: блокируют АДФ-рецепторы в тромбоцитах в результате снижается уровень кальция в тромбоцитах (снижается адгезия). Предупреждают активацию GP-гликопептидных рецепторов мембраны тромбоцитов, связывание их с фибриногеном, а также образование фибриногеновых мостиков между тромбоцитами.
Фторированные производные аналогов тиклопидина:
БРИЛИНТА (МНН: ТИКАГРЕЛОР)
ЭФФИЕНТ (МНН: ПРАСУГРЕЛ)
Быстрое начало эффекта, более высокая активность.
Новейшие антиагреганты:
РЕОПРО (МНН: АБЦИКСИМАБ)
ИНТЕГРИЛИН (МНН: ЭПТИФИБАТИД)
Механизм действия: блокируют GP-гликопептидные рецепторы на мембране тромбоцитов в результате нарушается связывания тромбоцитов с фибриногеном, а также образование фибриногеновых мостиков между тромбоцитами (агрегация).

поражения мозговых сосудов, сосудов нижних конечностей
3. Гемодиализ; пластика сосудов, клапанов сердца; аортокоронарное шунтирование, стентирование коронарных артерий.
ОБЩИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИАГРЕГАНТОВ:
1. Геморрагические осложнения (кровотечения)!!!
2. Аллергические реакции
3. Ульцерогенное действие, обострение бронхиальной астмы (ацетилсалициловая кислота)

которых участвуют многочисленные факторы свёртывания крови с обязательным привлечением Са2+. Пусковой фактор – тромбопластин, который высвобождается при повреждении тканей из тромбоцитов. На каждой стадии неактивная форма переходит в активную. В заключение образуются нити фибрина, в которых «запутываются» форменные элементы крови, в результате образуется «красный» тромб. Жидкое состояние крови в норме поддерживает антитромбин. Он вырабатывается в печени и нейтрализует небольшие количества появляющегося тромбина.

Антикоагулянты непрямого типа действия.
2.1. Антикоагулянты прямого типа действия
Влияют на факторы, находящиеся непосредственно в крови.
Гепарин – естественный антикоагулянт организма, вырабатываемый тучным клетками и базофилами.
По строению – полисахарид, содержащий в своём составе остатки серной кислоты.
Механизм действия:
1. Угнетает переход протромбина в тромбин;
2. Угнетает образование активаторов протромбина (в частности тромбопластина);
3. Угнетает переход фибриногена в фибрин и нарушает стабилизацию фибрина.

остальное – балластные вещества
ФРАКСИПАРИН (МНН: НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ)
КЛЕКСАН (МНН: ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ)
Высокая биодоступность, стабильный, длительный эффект.
При в/в введении действие наступает быстро и сохраняется до 8-10 часов; Вводят капельно – в/в, в/м, п/к. Дозируют в ЕД.
Показания: тромбоз коронарных сосудов; профилактика тромбозов и тромбоэмболитов во время операций и после гемодиализ, искусственное кровообращение; тромбофлебиты поверхностных вен.
Побочные эффекты: геморрагии; аллергические реакции.
Также гепарин применяются в форме геля ЛИОТОН 1000
Антидот – ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ (МНН) в ампулах – имеет сильный «+» заряд, взаимодействует с гепарином, образуя с ним прочный комплекс.

– вяжущее средство, декспантенол – регенерирующее средство, витамин В15)
мазь, ректальные суппозитории «ГЕПАТРОМБИН Г»– веносклерозирующее средство, преднизолон)
гели «ГЕПАТРОМБИН С» и ДОЛОБЕНЕ (гепарин, декспантенол, диметилсульфоксид –– воспалительные заболевания после ушибов, травм, гематом, растяжений.
гель «КОНТРАКТУБЕКС» (гепарин, аллантоин, экстракт лука репчатого) – рубцы, возникающие после хирургических операций, ампутаций, ожогов и травм; растяжки после беременности; атрофические рубцы ,профилактика образования патологических рубцов в послеоперационный период или после травмы.
гель «ВЕНОЛАЙФ» (гепарин, декспантенол, троксерутин – венотонизирующее средство)
Избирательно действующие антикоагулянты:
АРИКСТРА (МНН: ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ) – Xа ф (в/в, п/к)
КСАРЕЛТО (МНН: РИВАРОКСАБАН) – Xа ф (per os)
ЭЛИКВИС (МНН: АПИКСАБАН) – Xа ф (per os)
ПРАДАКСА (МНН: ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТ) – IIa ф (per os)
Избирательно действующие препараты могут применяться вне стационара, принимают перорально. Не обладают отрицательным действием гепарина – аллергические реакции и частое развитие кровотечений.

соль – кальция цитрат. Т.о. устраняется участие Са2+ в процессе свертывания крови.
Показания: консервирование крови (Только!) (5% растворы). Введение в организм может привести к нежелательным последствиям (снижение всех Са2+-зависимых процессов).
В цитратно-солевом растворе (+ хлорид натрия) срок хранения крови – 12 сут; 5-6% раствор цитрата натрия – 15 суток; глюкозо-цитратный раствор до 25 суток.
При введении больших объёмов цитратной крови при переливании пациенту могут нарушаться процессы свёртывания крови, кальцийзависимые процессы, поэтому параллельно таким пациентам вводят раствор кальция хлорида.
Также к антикоагулянтам прямого типа действия относят ГИРУДИН – фермент слюны пиявок, ингибирует тромбин. Используют в гирудотерапии.
В настоящее время существует синтетический аналог – АНГИОКС (МНН: БИВАЛИРУДИН)

развивается медленно и сохраняется длительное время.
Классификация по химической структуре:
а) производные 4-оксикумарина
СИНКУМАР (МНН: АЦЕНОКУМАРОЛ)
ВАРФАРИН (МНН)
б) производные индандиона – ФЕНИЛИН (МНН: ФЕНИНДИОН)
Механизм действия: являются антагонистами витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени. Антикоагулянты непрямого типа действия, имея похожую структуру, вступают в конкурентные отношения с витамином К, в результате угнетаются ферменты, обеспечивающие синтез факторов свёртывания крови (II – протромбин, VII – проконвертин, IX – антигемофильный фактор В, X – фактор Стюарта-Прауэра). На активность ферментов свёртывания, находящиеся в крови не влияют.
Препараты применяют внутрь. В печени они подвергаются биотрансформации, выделяются с мочой. Проходят через плаценту, вызывая кровотечения у плода.
Латентный период 12-24 часа, максимальное действие 24-48 часов. Эффект сохраняется несколько дней после прекращения приёма. Вследствие длительного действия и медленного введения возникает кумуляция (материальная и функциональная).
Показания: профилактика тромбозов и тромбоэмболии при ССЗ, после операций.
Побочные эффекты: кровотечения (до 10%), кровоизлияния (1%), диспепсия, изменение функции печени, аллергические реакции. В результате прохождения эритроцитов в мочу, может наблюдаться «цвет мясных помоев».
При передозировке назначают АНТИДОТ – ВИТАМИН К – ВИКАСОЛ (контролируют протромбиновый индекс – время кровотечения).

ограничения тромбоза после того, как кровотечение остановлено. Фибринолизин оказывает рассасывающее действие на свежие тромбы. Чем раньше начато лечение, тем лучше (несколько часов, минут).
Все фибринолитики активизируют физиологическую систему фибринолиза, ускоряя перевод профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (активный плазмин).
СТРЕПТОКИНАЗА (МНН)
Продуцируется определенным штаммом гемолитического стрептококка.
УРОКИНАЗА (МНН)
Представляет собой фермент, выделенный из мочи человека или тканевых культур клеток почек человека (образуется в почках для предупреждения тромбообразования в сосудах почечных клубочков при сгущении крови после фильтрации её жидкой части).
ПУРОЛАЗА (МНН: ПРОУРОКИНАЗА)
Рекомбинантный предшественник урокиназы, обладает большей избирательностью по отношению к фибрину тромба.
АКТЕЛИЗЕ (МНН: АЛТЕПЛАЗА)
МЕТАЛИЗЕ (МНН: ТЕНЕКТЕПЛАЗА)
Являются рекомбинантными (получены методом генной инженерии) аналогами тканевого активатора плазминогена, работают непосредственно в формирующемся тромбе. Снижают риск геморрагических осложнений.
Тенектеплаза обладает большей избирательностью действия на фибрин тромба, устойчива к ингибиторам активатора плазминогена, действует более продолжительно.
Показания (общие): инфаркт миокарда в острой фазе, острая эмболия лёгочных артерий, тромбоз и эмболия периферических артерий, тромбоз глубоких вен.
Побочные эффекты: (общие) повышение температуры тела, бронхоспазм, диспепсия, головные боли, крапивница, покраснения кожи, кровотечения, аритмии, падение АД (стрептокиназа).
Все препараты вводятся в/в капельно (через катетер в область локализации тромба, если это возможно технически).

посредством образования тромба.
1. Коагулянты
Используются для остановки кровотечений из мелких сосудов (капилляры, артериолы).
Выделяют препараты прямого и непрямого действия, для местного и резорбтивного применения. По происхождению;
а) естественные факторы свертывания крови,
б) синтетические,
в) растительные средства.
ВИКАСОЛ (МНН: МЕНАДИОН)
Синтетический водорастворимый аналог витамина К.
Витамин К участвует в синтезе различных факторов свертывания крови в печени. Получают витамин К с пищей, синтезируется в кишечнике.
Действие препарата развивается через 12-18 часов, максимально через 24 и более часов.
Показания: кровотечения, связанные с недостатком протромбина, при гепатите, язвенной болезни, после операций, геморрое, паренхиматозных кровотечениях и др.

лечение капиллярных кровотечений (сахарный диабет, геморрагические диатезы, операции в ЛОР, стоматологии, офтальмологии, акушерстве).
В комбинированной терапии можно применять кальция хлорид и глюконат: желудочно-кишечные, носовые, маточные кровотечения. АСКОРУТИН
ТРОМБИН (МНН)
Тромбин – естественный компонент свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Получают из плазмы доноров.
Применяют местно, в области кровотечения. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Удалять из раны тампон, пропитанный тромбином следует осторожно, во избежание повреждения образовавшихся тромбов.
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для местного применения в ампулах.
«ТАХОКОМБ» – губка гемостатическая, содержит фибриноген и тромбин
Также медицинской промышленностью выпускаются ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ (КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ) КОЛЛАГЕНОВЫЕ ГУБКИ (содержат коллаген, аминокапроновую кислоту, антисептики) – механизм действия основан на усилении адгезии и агрегации тромбоцитов коллагеном, являются ИМН.

действием определённых БАВ – витамин К, С, Р (рутин), дубильные вещества, флавоноиды.
Показания к применению: незначительные хронические кровотечения – маточные (менструальные, послеродовые), желудочно-кишечные (ЯБЖ), геморроидальные, капиллярные (носовые).
Используют в форме настоев или отваров (по 1 столовой ложке), жидких экстрактов по 30-50 капель; назначают внутрь до еды 3-4 раза в день.
ЛИСТЬЯ КРАПИВЫ (жидкий экстракт)
ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА
ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ
ТРАВА ВОДЯНОГО ПЕРЦА (жидкий экстракт)
ТРАВА ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО
ЦВЕТЫ АРНИКИ
КОРА КАЛИНЫ

Синтетические средства:
АМИНОКАПРОНОВАЯ КИСЛОТА (МНН)
Механизм действия: угнетает образование комплекса плазмин + тромбин.
Побочные эффекты: тошнота, диарея, головокружение, сонливость.
АМБЕН (МНН: АМИНОМЕТИЛБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА)
Механизм действия: тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин за счёт угнетения активаторов этого процесса. Угнетает образование комплекса плазмин + тромбин.

плазминогена, обладает противоаллергическим и противовоспалительным действием за счёт подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях
Побочные эффекты: колебания АД, увеличение ЧСС.
Показания: локальные и генерализованные фибринолитические кровотечения – операции, травмы, гинекология, урология, ЛОР-практике, стоматология, передозировка стрептокиназой.
2.2. Животного происхождения:
КОНТРИКАЛ, ТРАСИЛОЛ, ГОРДОКС (МНН: АПРОТИНИН) флаконы
Антиферментный препарат (из лёгких убойного скота,).
Механизм действия: связывает активный фибринолизин.
Показания: ангионевротический отек, шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический), профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.

Под ред. Р.Н. Аляутдина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.
Фармакология: учебник /Н.И.Федюкевич, Э.Д.Рубан-Ростовн /Д: Феникс, 2017.
Справочник «Регистр лекарственных средств России®» режим доступа: http:// www.rlsnet.ru