Презентация, доклад на тему Молекулярные механизмы рака молочной железы

это наиболее частая форма рака среди женщин. Это также второе по частоте после рака лёгких онкологическое заболевание в популяции в целом (считая и мужское население - иногда встречается и у мужчин, но случаи этого вида рака составляют менее 1 % от общего кол-ва больных).

средств поддержания геномной целостности

классическую наследственную болезнь с Менделевской системой наследования. Самые знаменитые высокопенетрантные гены предрасположенности к РМЖ – BRCA1 и BRCA2. Эти гены играют ключевую роль в репарации ДНК, регуляции клеточного цикла, транскрипции и ремоделировании хроматина.
* Они находятся в длинных плечах 17-й и 13-й хромосом и имеют 24 и 27 экзонов соответственно, причем мутации чаще всего встречаются в самом крупном — одиннадцатом экзоне.

транскрипции, регуляции гомологичной рекомбинации, контроле митотических чекпойнтов (система, следящая за состоянием клетки, которая может «запретить» ее дальнейшее деление, если что-то идет не так — например, при вероятности ракового перерождения; если же этот контроль ослабевает или выключается, то клетка с поломкой продолжает делиться, и через какое-то количество делений получается опухоль).
Помимо рака молочной железы, мутации в гене BRCA1 проявляются при раке яичников, причем оба типа опухолей развиваются в более раннем возрасте, чем при ненаследственном РМЖ. BRCA1-ассоциированные опухоли в целом связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентки, поскольку чаще всего относятся к трижды негативному РМЖ. Этот подтип назван так из-за отсутствия в клетках опухоли экспрессии сразу трёх генов — HER2, рецепторов эстрогенов и прогестерона, поэтому и лечение, основанное на взаимодействии лекарств с этими рецепторами, невозможно.
Ген BRCA2 также вовлечен в процессы репарации ДНК и поддержание стабильности генома, — отчасти вместе с комплексом BRCA1, отчасти через взаимодействие с другими молекулами (например, белком RAD51).

XX в. Их вклад в частоту наследственных заболеваний РМЖ составляет около 20%.
Исследования на семьях с наследственным раком молочной железы продемонстрировали фатальный риск развития рака у носительниц мутаций BRCA.
( По BRCA1 - 65%, по BRCA2 – 45%)

атаксии-телеангиэктазии, наследственному синдрому Ли-Фраумени и Клоудена , также могут быть рассмотрены как гены предрасположенности к РМЖ, поскольку отмечено значительное увеличение частоты РМЖ среди гетерозиготных носительниц.

трансформации в 80% случаев. Он представляет собой точку контроля деления клеток, и его называют ген — супрессор опухолей.
При нормальной работе этого гена производится особый белок, заставляющий мутировавшие в опухоль клетки гибнуть до момента деления. Таким образом они не успевают дать наследников.
Мутировать ген р53 может под влиянием разных факторов, и данные мутации могут передаваться детям. Тогда выделяется наследственная форма заболевания. Ели же ген мутировал спонтанно, возникает ненаследственная форма синдрома Ли–Фраумени.

PALB2. Они так же оказывают влияние на развитие РМЖ.

или почти всех полиморфных сайтов генома SNP –single nucleotide polymorphisms . Обнаруженные ассоциации впоследствии уточняются на многотысячных выборках.

анормальном количестве крупных хромосомных перестроек, является отличительной чертой генома опухолевой клетки РМЖ.

онкогенов: HER2, ССND1, C-MYC. Кроме известных онкогенов, в геноме обнаружено несколько участков с неизвестными функциями , которые так же часто представлены несколькими копиями в раковом геноме. Предстоит выяснить , содержат ли они активирующие онкогены или это просто фоновый шум.

РIK3CA, CDH1. К настоящему моменту с помощью полногеномного секвенирования удалось выявить чуть более 120 специфических для РМЖ кандидатных раковых генов. В среднем в каждой удается насчитать около дюжины соматических драйвер-мутаций. Все эти гены так или иначе контролируют клеточные функции , вовлеченные в неопластический процесс :клеточную адгезию, миграцию, апоптоз, трансформацию цитоскелета, пролиферацию, и др.

до сих пор не выглядит впечатляющим. Напротив, кол-во информации о генах со специфической для РМЖ аберрантной экспрессией растет. Особый интерес привлекают такие механизмы координированной регуляции экспрессии генов как метилирование регуляторных областей генов и подавление транскрипции с помощью микроРНК.

генов связано с метилированием промоторов. Наиболее частым и клинически значимым примером работы этого механизмы можно назвать метилирование промотора опухолевого супрессора RASSF1A в рез-те чего в 60-77% карцином молочной железы не продуцируется . Этот же механизм часто приводит к «умолканию» ключевых генов,задействованных в регуляции роста опухоли (ЕRα, PGR), репарации и клеточного старения (CCND2, p16, BRCA1, RARβ), инвазии и метастазирования (CDH1).

которые специфически посттранскрипционно подавляют экспрессию совокупности таргентных генов. В нормальных клетках микроРНК регулируют и координируют важнейшие клеточные процессы-пролиферацию, клеточный рост, дифференцировку, апоптоз.

супрессорных микроРНК и амплификацией или повышенной экспрессией онкогенных микроРНК. Аналогичным образом метастазирование может быть провоцировано усилением экспрессии про-метастатических микроРНК и/или подавлением анти-метастатических микроРНК. В большинстве РМЖ,как и в др опухолях,наблюдается глобальное снижением количества активных микроРНК, что говорит о том, что основная масса этих молекул работает как опухолевые супрессоры.