Презентация, доклад внеклассного мероприятия по химии на тему Ядерная медицина

Содержание

ВведениеЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНА1. Синтез радионуклидов2. Синтез радиофармацевтических препаратов3. Диагностика и лечение заболеваний

Слайд 1[11С-метил]-L-метионин
для ПЭТ
Воронаев Иван Геннадьевич
каф. радиохимии химического факультета СПбГУ

[11С-метил]-L-метионин для ПЭТВоронаев Иван Геннадьевичкаф. радиохимии химического факультета СПбГУ

Слайд 2Введение
ЯДЕРНАЯ
МЕДИЦИНА
1. Синтез радионуклидов

2. Синтез радиофармацевтических препаратов

3. Диагностика и лечение заболеваний

ВведениеЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНА1. Синтез радионуклидов2. Синтез радиофармацевтических препаратов3. Диагностика и лечение заболеваний

Слайд 3Применение ядерных реакций
Радиофармацевтические препараты
ОФЭКТ
ПЭТ
Диагностика
Терапия
синтез
201Tl, 123I,
111In, 67Ga

11С, 13N,

15О, 68Ge/68Ga

α-излучатели

ЭЗ

β-излучатели

Сцинти-графия

201Tl, 99m Tc, 123I

Применение ядерных реакцийРадиофармацевтические препаратыОФЭКТ ПЭТ Диагностика Терапиясинтез201Tl, 123I, 111In, 67Ga11С, 13N, 15О, 68Ge/68Ga α-излучатели ЭЗ β-излучателиСцинти-графия201Tl, 99m

Слайд 4Количество процедур ядерной медицины, выполняемых ежегодно в странах мира (1) Количество ПЭТ-центров

в странах на 2012 год (2)

США
32 год/1000
ПЭТ-Ц: 3000

Канада
65 год/1000

Россия
13 год/1000
ПЭТ-Ц: 11

Германия
34 год/1000
ПЭТ-Ц: 100

Австралия
12 год/1000
ПЭТ-Ц: 12

Аргентина
11 год/1000

Количество процедур ядерной медицины, выполняемых ежегодно в странах мира (1) Количество ПЭТ-центров в странах на 2012 год

Слайд 5ПЭТ (Позитронно-эмиссионная томография)
В процессе ПЭТ-исследования позитрон-эмиттирующий радиоизотоп вводится пациенту внутривенно или

путем ингаляции. После этого, изотоп циркулирует в кровяном русле и достигает ткани. Как только происходит аннигиляция, томограф регистрирует локализацию изотопа и вычисляет его концентрацию. Линия, которая возникает после аннигиляции отражает собой эмиссию двух гамма-лучей, с энергией 511 кэВ направленных приблизительно на 180 градусов (противоположно) друг по отношению к другу. Томограф регистрирует эти лучи.
ПЭТ (Позитронно-эмиссионная томография)В процессе ПЭТ-исследования позитрон-эмиттирующий радиоизотоп вводится пациенту внутривенно или путем ингаляции. После этого, изотоп циркулирует

Слайд 6ПЭТ (Позитронно-эмиссионная томография)
Радионуклиды – позитронные излучатели
Чем выше пробег, тем хуже пространственное

разрешение,
но тем выше глубина диагностики.

Позитронный распад

T1/2 такой, чтобы успеть синтезировать соединение

ПЭТ (Позитронно-эмиссионная томография)Радионуклиды – позитронные излучателиЧем выше пробег, тем хуже пространственное разрешение, но тем выше глубина диагностики.Позитронный

Слайд 7ПЭТ-медицина XXI века. Углерод-11.
Основные реакции на циклотронах:
Преимущества:
14N (p, α) 11С;
-основной метод,

Ер+=11-17 МэВ


11B (p, n) 11С;


11B (d, n) 11С;


12C (3He, 4He) 11С;


12C (p, pn) 11С;

Можно проводить повторные ПЭТ исследования одному и тому же пациенту

Множество РФП на одном и том же модуле синтеза, делать синтезы разных РФП через короткие промежутки времени

Удобный и очень дешевый способ получения больших активностей 11С в форме 11СО2 или 11СН4 в газовой мишени циклотрона

Минимальный сервис мишени, замена фольги – раз в 10-20 лет

Получение радиотрейсеров – «истинных» аналогов природных субстратов

11C

β+ 99,8%

ē-захв. 0,2%

T1/2 = 20,4 мин
Еβ+ = 960 кЭв
Пробег в ткани=4,1 мм
Мольная активность=
9,2*109 Ku/моль

ПЭТ-медицина XXI века. Углерод-11.Основные реакции на циклотронах: Преимущества:14N (p, α) 11С; -основной метод, Ер+=11-17 МэВ11B (p, n) 11С; 11B

Слайд 8Процесс облучения
14N (p, α) 11С, Еp+=11-17 МэВ
t облучения 30 мин, ток пучка

40 мкА, тогда активность 3 Ku

t облучения 30 мин, ток пучка 40 мкА, тогда активность 1,3 Ku

130оС

Процесс облучения14N (p, α) 11С, Еp+=11-17 МэВt облучения 30 мин, ток пучка 40 мкА, тогда активность 3 Kut

Слайд 9Химия 11C
11CО2
LiAlH4,
THF
11CH3OH
57% HI, 130oC
Ni/H2
11CH4
I2, 730oC,
циркуляция
11CH3I
Реакции S- 11С-метилирования
В мишени циклотрона


(14N (p, α) 11С) +N2/H2 → 11CH4

I2, 730oC

Реакции
N- 11С-метилирования

Реакции O- 11С-метилирования

Химия 11C11CО2LiAlH4, THF11CH3OH57% HI, 130oCNi/H211CH4I2, 730oC, циркуляция11CH3IРеакции S- 11С-метилированияВ мишени циклотрона (14N (p, α) 11С) +N2/H2 → 11CH4I2,

Слайд 10Введение метки 11С в различные молекулы
ФЛУМАЗЕНИЛ
ХОЛИН
МЕТИОНИН
Pittsburgh compound B
(аналог тиофлавина T)
11CH3


Дигидро-
тетрабеназин

Введение метки 11С в различные молекулыФЛУМАЗЕНИЛХОЛИНМЕТИОНИНPittsburgh compound B (аналог тиофлавина T)11CH3 ▪Дигидро-тетрабеназин

Слайд 11Синтез [11C]МЕТ (1976 г.)
L-гомоцистеин
тиолактон (лактон)
L-гомоцистеин
L-[метил-(11C)]метионин
([11C]МЕТ)
Реакция протекает в растворе. Субстрат (лактон) растворяют

в воде и добавляют ацетон. В полученный раствор пропускают медленно [11C]CH3I в токе азота. Реакция протекает в присутствии основания при комнатной температуре и небольшом нагревании (t=60oC).

[11C]МЕТ выделяют методом твердофазной экстракции: реакционнцю смесь пропускают через анионообменную смолу (картридж), [11C]МЕТ удерживается на сорбенте, его смывают 0,9% NaCl.

Время синтеза 35-45 мин.
Синтез [11C]МЕТ  (1976 г.)L-гомоцистеинтиолактон (лактон)L-гомоцистеинL-[метил-(11C)]метионин([11C]МЕТ)Реакция протекает в растворе. Субстрат (лактон) растворяют в воде и добавляют ацетон.

Слайд 12Синтез [11C]МЕТ (1992, «on-line» метод)
Субстрат (лактон) наносят на поверхность сорбента, упакованного в

колонку, а затем вводят [11C]CH3I в токе жидкости или газа, без нагревания.

Мягкие условия алкилирования и минимальные количества реагентов.

Время синтеза 15-20 мин.

Синтез [11C]МЕТ (1992, «on-line» метод)Субстрат (лактон) наносят на поверхность сорбента, упакованного в колонку, а затем вводят [11C]CH3I

Слайд 13Критические точки синтеза
Получение [11C]CH3I отсутствие влаги, использование LiAlH4 в сухом растворителе!

Неполное поглощение [11C]СО2 в р-ре LiAlH4


Тщательность подготовки раствора лактона, строго определенная концентрация реагентов

«мокрый» метод

«on-line» метод

Критические точки синтезаПолучение [11C]CH3I отсутствие влаги, использование LiAlH4 в сухом растворителе! Неполное поглощение [11C]СО2 в р-ре LiAlH4Тщательность

Слайд 14Усовершенствование метода «on-line»
Использование Sep-Pak-картриджей фирмы «Waters», заполненных кремнийорганическим обращенно-фазовым сорбентом C18

(силикагель с сильной гидрофобностью), для получения и одновременной очистки препарата.

За 14 мин – готовый препарат!
РХВ: 83% от [11C]CH3I
РХ чистота: >99%
Активность препарата до 1,2 Ku
(3-4 диагностические дозы)

Усовершенствование метода «on-line»Использование Sep-Pak-картриджей фирмы «Waters», заполненных кремнийорганическим обращенно-фазовым сорбентом C18 (силикагель с сильной гидрофобностью), для получения

Слайд 15Радиохимическая чистота препарата
Определение радиохимической чистоты требует разделения различных химических соединений, содержащих

радионуклид, и расчета процента активности, связанной с основной химической формой.

Основные радиохимические примеси и их источники:

1). [11C]CH3I не вступивший в реакцию, и не удалился при продувании конечного раствора током азота. При анализе методом ВЭЖХ выходит намного дольше.

2). [S-метил-11С]сульфоксид – образуется за счет окисления [11C]CH3I. При анализе методом ВЭЖХ выходит близко к старту.

Радиохимическая чистота препаратаОпределение радиохимической чистоты требует разделения различных химических соединений, содержащих радионуклид, и расчета процента активности, связанной

Слайд 16Энантиомерная чистота препарата
[11C]МЕТ существует в форме двух энантиомеров – L и

D.
В ПЭТ используется L- [11C]МЕТ, т.к. он включается в процессы метаболизма.
(СЛОЖНОСТИ В ВЫХОДЕ L- [11C]МЕТ)

Норма: содержание L- [11C]МЕТ не менее 90% !

D- [11C]МЕТ не влияет на качество ПЭТ томограммы, но не несет диагностической информации, следствие – превышение дозовой нагрузки на пациента.

В роботизированном модуле синтеза энантиомерная чистота <90%.
Причины: в избытке щелочи происходит раскрытие цикла лактона:






Энантиомерная чистота препарата[11C]МЕТ существует в форме двух энантиомеров – L и D.В ПЭТ используется L- [11C]МЕТ, т.к.

Слайд 17Нужно сокращать время взаимодействия щелочи с лактоном (с 6 до 2

мин).
Уменьшить содержание этанола до 30%

Зависимость энантиомерной чистоты [11C]МЕТ от состава раствора лактона

2,5 мг лактона в 0,2 мл 0,5 М NaOH в растворе этанол/вода (35/65)
Активность препарата 4-5,7 ГБк
РХВ: 75% от [11C]CH3I
РХ чистота: 99,7%
Энантиомерная чистота: 93,7%
Срок годности: 40 мин.

Идеальный раствор

Нужно сокращать время взаимодействия щелочи с лактоном (с 6 до 2 мин).Уменьшить содержание этанола до 30%Зависимость энантиомерной

Слайд 18L- [11C]МЕТ: раствор для внутреннего введения
Выявление опухолей мозга методом ПЭТ (нейроонкология).

L-11C-MET:

>99% всех исследований опухолей.

[11C]МЕТ – является метаболическим радиотрейсером, накапливается в опухоли и не накапливается серым веществом мозга, в итоге – четкость картинки.
L- [11C]МЕТ: раствор для внутреннего введенияВыявление опухолей мозга методом ПЭТ (нейроонкология).L-11C-MET: >99% всех исследований опухолей.[11C]МЕТ – является

Слайд 19Спасибо за внимание!

Спасибо за внимание!

Что такое shareslide.ru?

Это сайт презентаций, где можно хранить и обмениваться своими презентациями, докладами, проектами, шаблонами в формате PowerPoint с другими пользователями. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть